北京时间2021年2月5日凌晨,深圳湾实验室肿瘤研究所资深研究员张泽民及其北京大学课题组联合北京大学肿瘤医院步召德课题组和季加孚课题组,在国际期刊《细胞》杂志(Cell)上发表了题为“A Pan-Cancer Single-Cell Transcriptional Atlas of Tumor Infiltrating Myeloid Cells”的研究论文。该研究在单细胞水平对15个癌种内肿瘤浸润髓系细胞进行了系统性的刻画,比较了肥大细胞、树突状细胞以及肿瘤相关巨噬细胞在不同癌种内的特性,为靶向不同癌种内髓系细胞的免疫治疗提供了重要依据。
在对比各类髓系细胞类群在不同癌种内的分布和功能特征后,研究人员发现鼻咽癌肿瘤浸润的肥大细胞中TNF⁺/VEGFA⁺细胞比例明显高于其他癌种,提示鼻咽癌肿瘤中浸润的肥大细胞可能具有更强的抗肿瘤特性。
随后,通过细胞间相互作用分析,研究人员推测鼻咽癌肿瘤内部富集的IL1B+巨噬细胞可以通过IL1B-ADRB2间的相互作用诱导肥大细胞的抗肿瘤特性。另外,研究人员发现此前在肝癌肿瘤内报道的一类新的成熟态树突状细胞(LAMP3⁺ cDC)广泛存在于15个癌种中,且这类细胞可以根据其发育起源(cDC1和cDC2)进一步细致地刻画其转录组特征。
最后,通过对比不同癌种内髓系细胞亚群组成及转录组的相似性,研究人员发现巨噬细胞在不同癌肿内呈现高度异质性。尽管不同类型癌症中均存在与肿瘤患者较差预后相关的促血管生成巨噬细胞类群,但其在不同癌种内呈现不同的特征标记基因。这一结果表明靶向肿瘤相关巨噬细胞的免疫治疗方案尤其需要考虑其在不同癌种内的转录特异性。