2022年8月26日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心高栋教授受邀参加深圳湾实验室肿瘤研究所专家系列讲座，并作题为“Prostate cancer lineage plasticity and targeted therapy resistance”的报告，会议由深圳湾实验室特聘研究员于晨主持。报告反响热烈，线上线下共100余人参加。实验室特聘研究员周雷、袁文、张喆、李磊、邓麟、饶浪、李刚等参会。
高栋教授讲座重点讲述前列腺肿瘤细胞可塑性和治疗耐药性的调控。前列腺癌腺细胞-神经内分泌细胞谱系转变已成为靶向治疗耐药的一种机制。研究内在直接的分子驱动因素并使用临床级抑制剂开发药物以攻克当前的谱系转变诱导的治疗耐药性势在必行。高栋教授团队使用单细胞多组学分析，研究了来自小鼠前列腺癌样本的107,201个细胞的细胞异质性动态、转录组调控和微环境因素，并在患者中观察到了完整的肿瘤进化时间序列。团队发现Foxa2协调的前列腺癌腺细胞-神经内分泌细胞谱系转变，并且去除雄激素显着诱导了Foxa2表达。此外，Foxa2敲低诱导了腺-神经内分泌转变的逆转。Kit通路由Foxa2直接调节，并在神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 中特异性激活。抑制Kit信号显著抑制了小鼠和人类NEPC肿瘤和类器官的生长。这些发现表明，Foxa2驱动前列腺癌中的腺-神经内分泌谱系可塑性，并为治疗耐药性NEPC提供了潜在的药理学策略。报告结束后，与会者积极提问并交流合作计划等。
报告人简介：高栋博士，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（原中科院上海生化与细胞所）研究员。2011年毕业于北京大学，获理学博士学位；2011年至2016年先后在美国约翰霍普金斯大学和纪念斯隆凯特琳癌症研究所接受博士后训练，从事肿瘤生物学研究。2016年8月加入中科院上海生化与细胞所。高栋博士开发和建立了多种组织类器官培养体系，利用多学科交叉的方法研究前列腺成体干细胞谱系命运转变，系统阐明了前列腺肿瘤细胞命运决定的分子机制等科学问题；共发表高水平论文50余篇，包括以第一或通讯作者身份在Cell、Nature Genetics、Cell Stem Cell、Journal of Clinical Investigation、Advanced Science、Nature Communications等期刊发表的多篇论文；获得国家杰出青年科学基金、上海市青年优秀学术带头人、中科院创新交叉团队、国家青年人才计划等项目支持。
